秦始皇二十六年（前221年），设置南海郡。信宜属南海郡地。　　

秦始皇三十三年（前214年），平定南越，设置南海、桂林、象3个郡，信宜地属桂林郡。　　

汉高祖十一年（前196年），赵佗为南越王。信宜地属南越。　　

汉元鼎六年（前111年），南越地分设南海、苍梧等7个郡，苍梧郡置端溪等县，信宜地属端溪县。

吴黄武五年（226年），苍梧郡属广州，信宜地属广州苍梧郡端溪县。

晋永和七年（346年），析苍梧郡地置晋康郡，信宜属广州晋康郡端溪县地，直至南朝宋、齐。　　

南朝梁天监元年（502年），析端溪县地置梁德县（意在显示梁朝德政，为信宜县的前身），同时置梁德郡，属泷州。　　

南朝陈（557～589年），沿梁制。　　

隋开皇九年（589年），隋平陈，废梁德郡，保留梁德县，属泷州。　　

隋开皇十八年（598年），改梁德县为怀德县（意取感怀隋王朝之德），属泷州。　　

隋大业三年（607年），废泷州，置永熙郡，怀德县属永熙郡。　　

唐武德四年（621年），析怀德县地置信义（以南近信山、北接招义山，取“信”“义”为县名）、潭峨（以潭峨江为县名）2县，并设南扶州，辖怀德、信义、潭峨3县。武德五年，再析怀德县地置特亮县（以特亮山为县名），同属南扶州。　　

唐贞观八年（634年），南扶州改称窦州（以东江、西江汇合处的罗窦洞而得名），辖怀德、信义、潭峨、特亮4县，属容州都督府。　　

唐天宝元年（742年），窦州改为怀德郡；唐乾元元年（758年），废怀德郡，复名窦州，辖县没有变动。　　

五代南汉（917～971年），仍唐制。　　

宋开宝五年（972年），废怀德、潭峨、特亮3县，其地并入信义县，属窦州。　　

宋太平兴国元年（976年），避宋太宗赵光义讳，信义县改名信宜县，属窦州。　　

宋景德元年（1004年），废高州，其辖县属窦州，信宜是属县。景德三年，复置高州，辖原属县。　　

宋熙宁四年（1071年），废窦州，信宜属广南西路高州。　　

元至元十六年（1279年），信宜县属湖广行中书省海北海南道高州路。　　

明洪武十四年（1381年），信宜县属广东承宣布政司高州府。　　

清顺治元年（1644年），信宜县属广东省高州府。　　

民国元年（1912年），废道府州厅，信宜县属广东省高州绥靖处。民国3～14年，信宜县先后属广东省高雷道、广东省南路绥靖委员公署、“八属”善后督办公署等。　　

民国14年（1925年），信宜县属广东省南路行政区。民国25年（1936年），信宜县属广东省第七区。　　

1949年10月1日，中华人民共和国成立。同年10月22日，信宜县解放。信宜县属广东省南路专区。1950年9月，信宜县属广东省高雷专区。1952年11月，信宜县属广东省粤西区，是年县治所从镇隆迁至东镇。1956年2月，信宜县属广东省湛江专区。　　

1958年11月15日，信宜县与茂名县合并，名高州县，县治在茂名县城（即今高州城）。　1961年4月1日　，高州县分高州、信宜两县，并将原属信宜县的古丁公社（今为古丁、马贵、深镇3个镇）划出给高州县（市）辖，信宜县治仍为东镇。1970年，信宜县属广东省湛江地区。1983年7月，广东省实行市管县制，信宜县属茂名市。　　

1995年9月11日　，国务院批准撤销信宜县，设立信宜市。